Remerciez-le!

Remerciez @Admin pour avoir partagé cet document gratuitement, de la manière la plus simple, en partageant sur les réseaux sociaux.

ANNEXE 1 DEFINITION D'UN ESSAI CLINIQUE A1.1. Un essai clinique est toute étude

ANNEXE 1 DEFINITION D'UN ESSAI CLINIQUE A1.1. Un essai clinique est toute étude systématique d'un médicament chez l'homme, qu'il s'agisse de volontaires malades ou sains ; les essais cliniques de médicaments poursuivent trois objectifs essentiels : établir ou vérifier, selon le cas, certaines données pharmacodynamiques (dont le mécanisme d'action du médicament), thérapeutiques (efficacité et effets indésirables) et pharmacocinétiques (modalités de l'absorption, de la distribution, du métabolisme et de l'excrétion des substances actives). L'essai peut soit être axé sur l'étude du médicament, soit avoir une visée fondamentale (recherche physiopathologique). Dans ce dernier cas, le médicament est utilisé comme agent réactif. A1.2. Généralement, les essais cliniques sont divisés en quatre phases. Il n'est pas possible de délimiter ces phases avec précision et il existe des avis divergents quant aux modalités et à la méthodologie de ces quatre phases. Sur la base de leurs objectifs, les différentes phases des essais cliniques des médicaments peuvent cependant être définies brièvement comme suit : a) Phase 1 : premiers essais d'un médicament chez l'homme. La phase I a pour objectif d'évaluer la tolérance en fonction de la dose et de réaliser les premières études de pharmacocinétique. Un profil pharmacocinétique/pharmacodynamique préliminaire du médicament chez l'homme sera établi. Les essais de phase I incluent un petit nombre de sujets volontaires, le plus souvent sains. L'exposition au médicament est courte. b) Phase II : - la phase II A (phase II précoce) permet d'étudier, chez l'homme, la (les) propriété(s) pharmacodynamique(s) dont celles déjà mises en évidence chez l'animal. Elle a pour but également de parfaire la connaissance de la pharmacocinétique. L es essais des phases II A incluent un petit nombre de sujets volontaires, le plus souvent sains. L'exposition au médicament est courte ; - les objectifs poursuivis par la phase II B sont multiples et peuvent être : - la mise en évidence de l'efficacité thérapeutique, - la détermination de la posologie, - l'étude des relations effets/concentrations circulantes, - la mise en évidence des facteurs pouvant modifier la cinétique (affections concomitantes, terrains spécifiques), - la mise en évidence d'effets indésirables à court terme. Les essais de phase II B incluent un nombre limité de malades, souffrant de l'affection visée. Le groupe doit être le plus homogène possible. La durée d'exposition au médicament est habituellement courte ou peu prolongée. c) Phase II les objectifs poursuivis sont : - la confirmation et l'extension des résultats relatifs à l'efficacité et à la sécurité d'emploi ; - l'évaluation du bilan efficacité/sécurité à moyen et éventuellement à long terme ; - l'étude des effets indésirables les plus fréquents ; - l'observation des autres caractéristiques propres au médicament (par exemple, les interactions médicamenteuses ayant une importance clinique, les facteurs, tel l'âge, pouvant modifier les résultats, etc) ; Les essais de phase III nécessitent un nombre plus important de malades. La - population retenue est moins homogène que pour les phases précédentes et les conditions lors de ces essais aussi proches que possible des conditions normales d'utilisation. La durée de l'exposition est parfois longue. Les essais seront de préférence réalisés selon un protocole contrôlé en double insu avec randomisation, bien que d'autres schémas soient acceptables, notamment pour les essais de sécurité d'emploi à long terme. d) Phases IV : ces essais, réalisés après l'autorisation de mise sur le marché et dans les indications d'emploi prévues par celle-ci, visent à : - affiner la connaissance du médicament, - affiner la connaissance de la fréquence des effets indésirables, - évaluer la stratégie du traitement, - adapter la posologie pour des cas particuliers non pris en compte lors des essais précédents. Les essais de phase IV nécessitent souvent un nombre très important de patients. La population retenue est peu homogène. Ils peuvent mettre en évidence des effets indésirables rares. N.B. : les essais qui évaluent de nouvelles indications, de nouveaux dosages, de nouveaux modes d'administration, de nouvelles associations... doivent être considérés non pas comme des essais de phase IV mais comme des essais de nouveaux médicaments. ANNEXE 2 DONNEES PREALABLES AUX ESSAIS CLINIQUES (PREREQUIS) Les connaissances scientifiques dans les domaines chimique et pharmaceutique, technologique, pharmacologique, biologique, toxicologique sur le principe actif et (ou) la forme pharmaceutique concernée doivent être disponibles et évaluées par un ou des experts avant qu'un nouveau médicament soit soumis à des essais cliniques. L'ensemble des connaissances recueillies chez l'homme doit être pris en considération avant la mise en place de tout nouvel essai clinique Ces connaissances sont dénommées prérequis dans l'article R.2029 du C.S.P., et doivent être synthétisées par le promoteur sous la forme d'une brochure pour l'investigateur, qui doit contenir également les références des principaux travaux exploités pour cette synthèse. Sur demande, les rapports pharmacologiques et toxicologiques complets doivent être fournis. Pour les médicaments contenant des produits biologiques ou dont la fabrication fait appel à de tels produits, il est indispensable de disposer de données concernant la garantie des sources de tissus et de liquides corporels d'origine humaine ou animale, l'identification des étapes du procédé de fabrication-extraction-purification de nature à éliminer-inactiver les virus et les agents de contamination non conventionnels et la mise en oeuvre d'études de validation prouvant l'efficacité desdites étapes (avis concernant les médicaments contenant des produits d'origine biologique ou dont la fabrication fait appel à de tels produits, J.O. du 23 février 1993) . Ces données sont à considérer au regard des connaissances scientifiques du moment et sont obligatoirement à actualiser en fonction de l'évolution des connaissances scientifiques. ANNEXE 3 PROTOCOLE D'ESSAI ( et amendements au protocole) A3.1. Un essai bien conçu repose essentiellement sur un protocole judicieusement étudié, bien structuré et complet. A3.2. Le protocole doit être élaboré en collaboration entre le promoteur (moniteur, statisticien...) et l'investigateur ; l'arrêté du 2 novembre 1994 relatif à la bonne exécution des analyses de biologie médicale (J.O. du 4 décembre 1994) précise que le protocole expérimental relatif aux analyses de biologie médicale effectuée au cours des recherches biomédicales doit être établi par concertation entre le promoteur, l'investigateur, le biologiste et le statisticien. Toutes les parties concernées doivent dater et signer le protocole pour marquer leur accord sur les modalités de réalisation de l'essai (voir également chapitre 2 de ce guide). A3.3. Le protocole doit contenir au minimum les informations figurant dans la liste ci- dessous, qui est adaptée aux essais de phase III ; cette liste devrait au moins être consultée pour tout essai d'une autre phase. 1) Informations générales : a) titre du projet, numéro d'identification du protocole, date de la version ; b) nom du promoteur et de(s) personne(s) responsable(s) de l'essai chez le promoteur (moniteur...) ; c) nom de l'investigateur (des investigateurs) cliniquement responsable(s) de l'essai et leurs compétences, nom des autres intervenants éventuels (médecin, biologiste, infirmière, statisticien, etc.) ; d) coordonnées du ou des centres en charge de la réalisation de l'essai (identification, adresse, téléphone) ; e) description du calendrier de l'essai, c'est-à-dire : durée prévue, dates de début et de fin. 2) Justification et objectifs : a) présentation de la pathologie et du médicament étudié ; état des connaissances concernant le traitement et la maladie, avec référence à la littérature pertinente ; b) objectifs de l'essai ; il sera précisé le caractère avec ou sans bénéfice individuel direct pour les personnes se prêtant à l'essai ; c) raison de la réalisation de l'essai et situation dans le plan de développement. 3) Ethique : a) considérations éthiques générales relatives à l'essai b) description de la façon dont les personnes se prêtant à l'essai seront informées et dont leur consentement sera obtenu c) dispositions particulières éventuelles concernant l'information des personnes et le recueil du consentement. 4) Conception générale et plan expérimental : a) description du type d'essai (essai contrôlé) et de la phase à laquelle il est rattaché ; b) description de la conception de l'essai (par exemple groupes parallèles, protocole en permutation croisée) et de la technique d'insu choisie (simple insu, double insu) ; c) description de la méthode de tirage au sort, y compris les procédures et les dispositions pratiques ; d) description d'autres mesures mises en oeuvre pour minimiser les biais. 5) Chronologie des visites et des examens prévus : a) durée totale du traitement, du suivi et définition des différentes périodes de l'essai (préinclusion, traitement,...) ; b) synoptique de la chronologie des visites et des examens prévus. L'enchaînement des consultations et des examens doit tenir compte notamment des résultats des études de sécurité des médicaments, de l'évolution de la maladie en question et de la durée prévue du traitement. 6) Sélection des personnes se prêtant à l'essai : a) description des personnes participantes (patients, sujets sains), y compris âge, sexe, appartenance ethnique (si nécessaire au protocole), facteurs pronostiques, etc. ; b) description précise des critères de pré-inclusion ; c) critères exhaustifs d'inclusion, d'exclusion et de sortie d'essai. 7) Traitement : a) description précise du médicament étudié dans l'essai : dénominations spéciales ou scientifiques, forme pharmaceutique, composition quantitative et qualitative en principes actifs, numéros de lot, date de péremption ; les certificats d'analyse des médicaments seront joints en annexe du protocole ; b) description du traitement uploads/Sante/ definition-d-x27-un-essai-clinique.pdf