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Les antidepresseurs 03 Toxicologie LES ANTIDEPRESSEURS I INTRODUCTION La dépression est un état de sou ?rance psychique une dysrégulation de l ? humeur ? elle s ? exprime par ? Une tristesse de l ? humeur ? Douleur morale sentiment d ? inutilité di ?culté

Toxicologie LES ANTIDEPRESSEURS I INTRODUCTION La dépression est un état de sou ?rance psychique une dysrégulation de l ? humeur ? elle s ? exprime par ? Une tristesse de l ? humeur ? Douleur morale sentiment d ? inutilité di ?culté de se projeter dans l ? avenir anxiété insomnie perte d ? appétit amaigrissement idées suicidaires et le risque majeur passage à l ? acte ? Inhibition psychomotrice avec diminution progressive des activités asthénie psychique fatigabilité accrue di ?culté de concentration II CLASSIFICATION ET STRUCTURE DES ANTIDEPRESSEURS Les antidépresseurs sont des thymoanaleptiques psychoanaleptique stimulant de l ? humeur agents redresseurs de l ? humeur classés en A Dérivés tricycliques ou Imipraminiques Les dibenzodiazépines ou dibenz- b f -azépine Imipramine La dénomination est fonction du radical R Dihydrobenzodiazépines Opipramol Dibencyclohéptadiènes Amytriptyline Dibenzodiazépine Dibenzépine Noveril Dibenzoxépine Doxépine CToxicologie B Substances imipraminiques non IMAO - Les tétracycliques Athymil Ludiol - Les bicycliques Alival - Les monocycliques Prozac C IMAO - Iproniazide Marsilide D Sels de Lithium Acétate Citrate Gluconate Sulfate III PHARMACOCINETIQUE ET TOXICOCINETIQUE Absorption Digestive lente et prolongée pour deux raisons Bases faibles ? ionisation au niveau gastrique - Action anticholinergique ? diminution du péristaltisme intestinal Distribution Distribution tissulaire importante Taux plasmatiques très bas g mg l Métabolisme Hépatique - Une dégradation progressive de la chaine latérale déméthylation - Une hydroxylation des noyaux soit sur C ou sur C - Formation des noyaux oxydés - Glucurono-conjugaison des dérivés hydroxylés complexe hydrosoluble à élimination urinaire Elimination ? Urinaire Les dérivés hydroxylés conjugués constituent dans les urines la forme d ? élimination majeure Les non-conjugués représentent de la dose absorbée favorisée par l ? acidité des urines ? Biliaire Dérivés métabolisés puis réabsorption par le tube digestif Cycle entéro-hépatique Prolongement de l ? intoxication pendant plusieurs jours CIV MECANISME D ? ACTION Toxicologie AUTRES EFFETS - E ?et antagoniste des réactions cholinergiques c ? est là o? réside la gravité des intoxications aux ATD ex Cardiotoxicité - E ?et atropinique base faible - Activité antihistaminique sédative A dose toxique Potentialisation des e ?ets MAO au niveau de synapse Trouble majeur sur le c ?ur Dose mg est considérée toxique Dose g est considérée potentiellement mortelle V SYMPTOMATOLOGIE D ? UNE INTOXICATION Les signes cliniques s ? installent au bout de H ? Signes neurologiques ? Coma peu profond ? Convulsion généralisées CToxicologie ? Signes cholinergiques précoces ? Mydriase ? Tachycardie ? Inhibition du péristaltisme digestif ? Manifestations cardiovasculaires ? Les antidépresseurs tricycliques sont des toxiques myocardiques directs pour des doses g ? Trouble majeur de la conduction intra-ventriculaire précédant les modi ?cations hémodynamiques qui peuvent s ? observer jusqu ? au ème jour d ? o? la nécessité d ? une suivie d ? une semaine ? Perturbation hémodynamique chute de la TA NB Le tableau clinique peut être modi ?é lors d ? association avec d ? autres médicaments Les IMAO pronostic redoutable arrêt cardiaque VI TRAITEMENT D ? UNE INTOXICATION Traitement épurateur - Lavage gastrique peut être e ?ectué même