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Biotransformation des toxiques 1

Biotransformation des toxiques INTRODUCTION De nombreux produits chimiques subissent une transformation métabolique dans les organes et les tissus le site principal de ces réactions est le foie puis les poumons l'estomac l'intestin la peau et les reins Williams a divisé les réactions de biotransformation en deux types principaux les réactions de phase I oxydation réduction et hydrolyse les réactions de phase II conjugaison La biotransformation est donc un processus qui permet la conversion de la molécule mère en métabolites et ultérieurement en dérivés conjugués Les métabolites et les conjugués sont généralement plus hydrosolubles et plus polaires donc plus facilement excrétables La biotransformation peut donc être considérée comme un mécanisme de détoxication par l'organisme Cependant dans certains cas les métabolites sont plus toxiques que la molécule-mère de telles réactions sont quali ?ées de bioactivation La nature et l'intensité de la biotransformation d'un toxique varient d'une espèce à l'autre et même d'une souche à l'autre cause fréquente des di ?érences de toxicité constatées entre espèces L'? ge et le sexe de l'animal l'exposition à d'autres xénobiotiques peuvent aussi modi ?er la biotransformation La connaissance de ces facteurs est d'importance dans la conception des études toxicologiques et l'interprétation des dangers des toxiques pour la santé humaine Enzymes de la biotransformation Les enzymes de la biotransformation se distinguent des autres enzymes par leurs moindre spéci ?cité structurale un même système enzymatique métabolise plusieurs substance étrangères Les réactions métaboliques sont surtout catalysées par des enzymes localisés CQuelque Exemple d ? enzymes et de leur localisation CDi ?erentes ractions de biotransformation On classe les réactions de biotransformation en groupes les réactions de phase I oxydation réduction et hydrolyse les réactions de phase II conjugaison des corps étrangers ou des métabolites a des substrats endogènes On a joute un eme groupe comprenant les biotransformations catalysées par la ore intestinale Réactions de phase I Réactions de dégradation C C CHydroxylations aliphatiques alcools primaires et secondaires Aliphatique - cha? ne carbonée linéaire ou rami ?ée ouverte CHydroxylations aromatiques phénols via époxydes intermédiaires Aromatique se sont des cha? nes fermées série cyclique N- hydroxylation CLa désalkylation L ? oxydation peut s ? opérer par des autres réactions de soustractions de radicaux alkyl en particulier des déméthylations Celles-ci peuvent porter sur un radical lié à une fonction amine -NH-CH N- désalkylation ou à une fonction - -CH O -désalkylation ou sur un groupement ??S - CH S -désalkylation Cette soustraction est catalysée par une oxydase à CYP qui ?xe un atome d ? oxygène sur le premier carbone du radical et détache ensuite celui-là sous forme d ? aldéhyde Ces désalkylations oxydatives se rencontrent dans plusieurs métabolismes lysine choline Le radical méthyl est soustrait et oxydé en formaldéhyde C C C CRéduction Dans la plupart des réactions de réduction la famille des cytochromes P est encore impliquée ainsi que les avoprotéines Hydrolyse De nombreux toxiques contiennent des liaisons sensibles à l ? hydrolyse ce sont essentiellement des esters des amides et des composés phosphorés Les tissus de mammifères y compris le