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Université de Limoges Faculté de Pharmacie Année 2017 Thèse N° Thèse pour le di

Université de Limoges Faculté de Pharmacie Année 2017 Thèse N° Thèse pour le diplôme d'Etat de docteur en Pharmacie présentée et soutenue publiquement le 20 décembre 2017 par Claire PICAUD née le 25 février 1992, à Montluçon Examinateurs de la thèse : M. le Professeur Nicolas PICARD Président Mme Françoise MARRE-FOURNIER, maître de conférences Juge Mme Marianne LEMAIRE, docteur en pharmacie Juge OLIGO-ÉLÉMENTS : EXCÈS, CARENCES ET CONSEIL OFFICINAL Thèse d’exercice Université de Limoges Faculté de Pharmacie Année 2017 Thèse N° Thèse pour le diplôme d'Etat de docteur en Pharmacie présentée et soutenue publiquement le <20 décembre 2017> par Claire PICAUD née le 25 février 1992, à Montluçon Examinateurs de la thèse : M. le Professeur Nicolas PICARD Président Mme Françoise MARRE-FOURNIER, maître de conférences Juge Mme Marianne LEMAIRE, docteur en pharmacie Juge OLIGO-ÉLÉMENTS : EXCÈS, CARENCES ET CONSEIL OFFICINAL Thèse d’exercice Claire PICAUD | Thèse d’exercice | Université de Limoges | 2017 4 Liste des enseignants DOYEN DE LA FACULTE : Monsieur le Professeur Jean-Luc DUROUX VICE-DOYEN : Madame le Professeur Catherine FAGNERE ASSESSEURS : Madame le Professeur Sylvie ROGEZ Monsieur le Professeur Serge BATTU PROFESSEURS : BATTU Serge CHIMIE ANALYTIQUE CARDOT Philippe CHIMIE ANALYTIQUE ET BROMATOLOGIE DESMOULIERE Alexis PHYSIOLOGIE DUROUX Jean-Luc BIOPHYSIQUE, BIOMATHEMATIQUES ET INFORMATIQUE FAGNERE Catherine CHIMIE THERAPEUTIQUE – CHIMIE ORGANIQUE LIAGRE Bertrand BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE MAMBU Lengo PHARMACOGNOSIE ROUSSEAU Annick BIOSTATISTIQUE TROUILLAS Patrick CHIMIE PHYSIQUE – PHYSIQUE VIANA Marylène PHARMACOTECHNIE PROFESSEURS DES UNIVERSITES – PRATICIENS HOSPITALIERS DES DISCIPLINES PHARMACEUTIQUES : PICARD Nicolas PHARMACOLOGIE ROGEZ Sylvie BACTERIOLOGIE ET VIROLOGIE SAINT-MARCOUX Franck TOXICOLOGIE Claire PICAUD | Thèse d’exercice | Université de Limoges | 2017 5 ASSISTANT HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DES DISCIPLINES PHARMACEUTIQUES : CHAUZEIX Jasmine (renouvelé jusqu’au 01.11.2018) HEMATOLOGIE JOST Jérémy (01.11.2016 pour 2 ans) PHARMACIE CLINIQUE MAITRES DE CONFERENCES : BASLY Jean-Philippe CHIMIE ANALYTIQUE ET BROMATOLOGIE BEAUBRUN-GIRY Karine PHARMACOTECHNIE BILLET Fabrice PHYSIOLOGIE CALLISTE Claude BIOPHYSIQUE, BIOMATHEMATIQUES ET INFORMATIQUE CHEMIN Guillaume BIOCHIMIE FONDAMENTALE CLEDAT Dominique CHIMIE ANALYTIQUE ET BROMATOLOGIE COMBY Francis CHIMIE ORGANIQUE ET THERAPEUTIQUE COURTIOUX Bertrand PHARMACOLOGIE, PARASITOLOGIE DELEBASSEE Sylvie MICROBIOLOGIE-PARASITOLOGIE-IMMUNOLOGIE DEMIOT Claire-Elise PHARMACOLOGIE FROISSARD Didier BOTANIQUE ET CRYPTOGAMIE FABRE Gabin CHIMIE PHYSIQUE – PHYSIQUE GRIMAUD Gaëlle CHIMIE ANALYTIQUE ET CONTROLE DU MEDICAMENT JAMBUT Anne-Catherine CHIMIE ORGANIQUE ET THERAPEUTIQUE LABROUSSE Pascal BOTANIQUE ET CRYPTOGAMIE LEGER David BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE MARION-THORE Sandrine CHIMIE ORGANIQUE ET THERAPEUTIQUE MARRE-FOURNIER Françoise BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE Claire PICAUD | Thèse d’exercice | Université de Limoges | 2017 6 MERCIER Aurélien PARASITOLOGIE MILLOT Marion PHARMACOGNOSIE MOREAU Jeanne MICROBIOLOGIE-PARASITOLOGIE-IMMUNOLOGIE MUSUAMBA TSHINANU Flora PHARMACOLOGIE PASCAUD Patricia PHARMACIE GALENIQUE – BIOMATERIAUX CERAMIQUES POUGET Christelle CHIMIE ORGANIQUE ET THERAPEUTIQUE VIGNOLES Philippe BIOPHYSIQUE, BIOMATHEMATIQUES ET INFORMATIQUE ATTACHE TEMPORAIRE D’ENSEIGNEMENT ET DE RECHERCHE : BONNET Julien (01.10.2016 au 31.08.2018) PHARMACOLOGIE LAVERDET Betty (1.09.2016 au 31.08.2018) PHARMACIE GALENIQUE PROFESSEURS EMERITES : BUXERAUD Jacques (jusqu’au 30/09/2019) DREYFUSS Gilles (jusqu’au 30/09/2019) MOESCH Christian (1er janvier 2017-1er janvier 2019) Claire PICAUD | Thèse d’exercice | Université de Limoges | 2017 7 Remerciements À Monsieur Nicolas PICARD, Professeur de Pharmacologie, à l’Université de Limoges. Je tiens à vous remercier de m’avoir fait l’honneur de présider ce jury. Je vous remercie également pour la qualité de vos enseignements au cours de mon cursus universitaire et pour votre pédagogie. À Madame Françoise MARRE-FOURNIER, Maître de conférences en Biochimie et Biologie Moléculaire, à l’Université de Limoges. Je vous remercie, tout d’abord, d’avoir accepté de diriger ma thèse. Ensuite, je vous adresse mes remerciements les plus sincères pour votre disponibilité, votre soutien et vos conseils tout au long de ce travail. Enfin, pour toutes les connaissances que vous m’avez transmises au cours de mon parcours universitaire, soyez assurée de ma profonde reconnaissance. À Madame Marianne LEMAIRE, Pharmacien titulaire d’officine à Limoges. Je vous remercie pour l’honneur que vous me faites, en acceptant d’être membre de ce jury. Je tiens également à vous remercier très sincèrement pour votre confiance depuis toutes ces années, pour votre gentillesse et pour la qualité très complète de la formation que vous avez su me prodiguer à la pharmacie. Je vous suis extrêmement reconnaissante, à vous et à Madame ROBERT, et c’est un honneur pour moi de pouvoir continuer à apprendre et progresser à vos côtés. À mes parents. Maman, Papa, je vous remercie de m’avoir donné les moyens de réussir, de m’avoir encouragée et réconfortée pendant ce travail et au cours de toutes mes années d’études. Je tiens également à vous remercier pour la confiance que vous avez toujours eue en moi et pour les valeurs que vous m’avez inculquées. À mon frère. François, je te remercie pour ton soutien et pour tes encouragements. Merci d’être là pour moi Craputchinos. Claire PICAUD | Thèse d’exercice | Université de Limoges | 2017 8 À Gaëlle et Karine. Un grand merci, les filles, pour tous ces bons moments passés à la pharmacie et en dehors, pour votre sympathie, votre écoute et pour tous les conseils et connaissances que vous m’avez apportés au fil du temps. À mes p’tits culs adorés, Camille L., Camille N., Camille S., Lisou, Lucie, Marjo, Philou. Merci pour ces années de fac au top. De très bons souvenirs à vos côtés, les nouveaux restent à écrire ! J’espère que le lien fort qu’on a pu tisser ensemble au cours de ces années sera durable. À Anaïs, Charlyne, Cécile, Mathilde. Merci pour votre soutien et pour vos encouragements les girls. Merci également pour tous les moments partagés depuis ces nombreuses années et ceux qui restent à venir. À Clément. Mon Nagnou, merci pour tout. Merci pour ton amour, pour ton soutien et pour tes encouragements. Merci d’être à mes côtés, d’être là pour moi. À toutes celles et ceux que j’oublie forcément, merci pour tout. Claire PICAUD | Thèse d’exercice | Université de Limoges | 2017 9 Droits d’auteurs Cette création est mise à disposition selon le Contrat : « Attribution-Pas d'Utilisation Commerciale-Pas de modification 3.0 France » disponible en ligne : http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/fr/ Claire PICAUD | Thèse d’exercice | Université de Limoges | 2017 10 Sommaire Introduction ..........................................................................................................................15 I. Généralités sur les oligo-éléments .....................................................................................17 I.1. Définition .....................................................................................................................17 I.2. Classification ...............................................................................................................18 I.3. L’oligothérapie et ses différentes approches ...............................................................19 I.4. Mode d’action des oligo-éléments ...............................................................................27 I.5. Métabolisme des oligo-éléments .................................................................................32 I.6. Apports nutritionnels conseillés et sources en oligo-éléments .....................................35 II. Excès et carences en oligo-éléments ...............................................................................38 II.1. Excès en oligo-éléments et toxicité ............................................................................38 II.2. Des déficits à l’origine de manifestations pathologiques .............................................45 III. Oligo-éléments dans le conseil officinal ...........................................................................66 III.1. Règles de base pour le conseil en oligothérapie .......................................................66 III.2. La complémentation en oligo-éléments .....................................................................76 IV. Le cuivre .........................................................................................................................97 IV.1. Métabolisme .............................................................................................................97 IV.2. Rôle du cuivre dans l’organisme ............................................................................. 100 IV.3. Besoins, apports recommandés et principales sources d’apport ............................. 107 IV.4. Anomalies du métabolisme du cuivre ..................................................................... 108 IV.5. Cuivre et stress oxydant ......................................................................................... 115 Conclusion ......................................................................................................................... 123 Références bibliographiques .............................................................................................. 125 Annexes ............................................................................................................................. 134 Serment de Galien ............................................................................................................. 143 Claire PICAUD | Thèse d’exercice | Université de Limoges | 2017 11 Liste des abréviations ADN : acide désoxyribonucléique Al : aluminium Ag : argent AMM : autorisation de mise sur le marché ANC : apport nutritionnel conseillé ATOX-1 : antioxydant protein-1 Au : or Bi : bismuth BNM : besoin nutritionnel moyen CCS : copper chaperone of superoxide dismutase Cr : chrome CRT1 : copper transporter-1 Co : cobalt COX 17 : cytochrome C-oxidase copper chaperone Cu : cuivre Cu/Zn-SOD : superoxyde dismutase à cuivre et à zinc DOPA : dihydroxyphénylalanine ERO : espèces réactives de l’oxygène Fe : fer F : fluor GPx1 : glutathion peroxydase HbA1c : hémoglobine glyquée I : iode IGF-1 : insulin-like growth factor-1 LDL : low density lipoprotein Li : lithium Mn : manganèse Mn-SOD : superoxyde dismutase à manganèse Mo : molybdène NAD : nicotinamide adénine dinucléotide NADP : nicotinamide adénine dinucléotide phosphate Ni : nickel Claire PICAUD | Thèse d’exercice | Université de Limoges | 2017 12 Se : sélénium Si : silicium Sn : étain SOD : superoxyde dismutase TBG : thyroxine binding globulin TfR : transferrin receptor TSH : thyroid-stimulating hormone V : vanadium VME : valeur moyenne d’exposition VLCT : valeur limite à court terme VLEP : valeur limite d’exposition professionnelle Zn : zinc Claire PICAUD | Thèse d’exercice | Université de Limoges | 2017 13 Table des illustrations Figure 1 : Corrélation entre l’activité biologique d'un oligo-élément et sa concentration [2] ...27 Figure 2 : Graphique représentant la tension musculaire au passage d'un potention d'action dans une cellule musculaire contractile [23] .........................................................................30 Figure 3 : Structure d'une métallothionéine (groupements thiols de ses cystéines saturés, ici, en cadmium) [31] ..................................................................................................................34 Figure 4 : Doses employées et indications de la complémentation et de la supplémentation en oligo-éléments .................................................................................................................77 Figure 5 : Utilisation cellulaire du cuivre [87] .........................................................................98 Figure 6 : Étapes du métabolisme du cuivre [63] ................................................................ 100 Figure 7 : Mode d'action de la lysyl-oxydase au niveau des fibres de collagène [90] .......... 102 Figure 8 : Voie de synthèse des mélanines [91] ................................................................. 103 Figure 9 : Réaction catalysée par la dopamine-β-hydroxylase [3] ....................................... 103 Figure 10 : Recyclage du fer par un macophage de la rate [95] .......................................... 105 uploads/Sante/ these-d-x27-exercice-oligo-elements-exces-carences-et-conseil-officinal.pdf