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HAL Id: tel-01529775 https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01529775 Submitted on 31 May 2017 HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci- entific research documents, whether they are pub- lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés. Caractérisation des mesures d’exposition à des produits chimiques dans les bases de données françaises COLCHIC et SCOLA pour la prévention des maladies professionnelles Gautier Mater To cite this version: Gautier Mater. Caractérisation des mesures d’exposition à des produits chimiques dans les bases de données françaises COLCHIC et SCOLA pour la prévention des maladies professionnelles. Santé publique et épidémiologie. Université de Lorraine, 2016. Français. NNT : 2016LORR0210. tel- 01529775 AVERTISSEMENT Ce document est le fruit d'un long travail approuvé par le jury de soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la communauté universitaire élargie. Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur. Ceci implique une obligation de citation et de référencement lors de l’utilisation de ce document. D'autre part, toute contrefaçon, plagiat, reproduction illicite encourt une poursuite pénale. Contact : ddoc-theses-contact@univ-lorraine.fr LIENS Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 122. 4 Code de la Propriété Intellectuelle. articles L 335.2- L 335.10 http://www.cfcopies.com/V2/leg/leg_droi.php http://www.culture.gouv.fr/culture/infos-pratiques/droits/protection.htm EA 7298 – Interactions gènes – Risques environnementaux et effets sur la santé (INGRES) Faculté de médecine, 9 avenue de la Forêt de Haye BP 184 -54505 VANDOEUVRE LES NANCY CEDEX Ecole Doctorale BioSE (Biologie-Santé-Environnement) Thèse Présentée et soutenue publiquement pour l’obtention du titre de DOCTEUR DE L’UNIVERSITE DE LORRAINE Mention : « Sciences de la Vie et de la Santé » par Gautier MATER Caractérisation des mesures d’exposition à des produits chimiques dans les bases de données françaises COLCHIC et SCOLA pour la prévention des maladies professionnelles 13 décembre 2016 Membres du jury : Rapporteurs : Monsieur Alain BERGERET Professeur, Université de LYON 1 Monsieur Patrick BROCHARD Professeur, Université de BORDEAUX Examinateurs : Monsieur Alain GARRIGOU Professeur, Université de BORDEAUX Monsieur Francis GUILLEMIN Professeur, Université de LORRAINE Monsieur Jérôme LAVOUE Professeur, Université de MONTREAL Monsieur Christophe PARIS Professeur, Université de RENNES Membres invités : Monsieur Raymond VINCENT Chercheur, INRS, VANDOEUVRE Monsieur Pascal WILD Chercheur, INRS, VANDOEUVRE « Avec de l'entraînement, je vais acquérir une force extraordinaire dans le bout des doigts ; quand ma main croche, rappelle-toi que je ne suis pas près de dévisser. » Roger Frison-Roche Premier de cordée Ce travail a été réalisé au laboratoire INGRES (Interactions gènes – Risques environnementaux et effets sur la santé), EA 7298 Université de Lorraine, à la Faculté de Médecine, sous la direction du Professeur Christophe Paris et la codirection du Professeur Jérôme Lavoué Département de Santé environnementale et santé au travail Université de Montréal (Québec, Canada). Avant d’exposer mes travaux présentés dans ce mémoire, je tiens à remercier celles et ceux qui ont permis leur réalisation. Mes remerciements vont au Professeur Christophe Paris, à qui je tiens à exprimer ma gratitude, pour son accueil au sein du laboratoire INGRES, sa bienveillance, son soutien et ses encouragements tout au long de mes travaux de thèse. Je tiens à adresser toute ma reconnaissance au Professeur Jérôme Lavoué pour son soutien technique, sa disponibilité, ses encouragements malgré les milliers de kilomètres que sépare Nancy de Montréal. Il m’a guidé de ses conseils permanents et judicieux et m’a communiqué son enthousiasme pour la recherche. Mes remerciements vont également à Monsieur Bergeret, Professeur à l’Université de Lyon, Monsieur Brochard, Professeur à l’Université de Bordeaux, Monsieur Garrigou, Professeur à l’Université de Bordeaux et Monsieur Guillemin, Professeur à l’Université de Lorraine pour m’avoir fait l’honneur d’accepter de participer à ce jury. Je remercie l’Institut National de Recherche et Sécurité (INRS) pour m’avoir permis, dans le cadre de mes activités professionnelles, de mener ces travaux de recherche au travers d’une thèse. Je tiens à remercier M. Benoît Courrier, Chef du Département de Métrologie des Polluants à l’INRS, de m’avoir soutenu dans ma démarche, pour les discussions scientifiques très enrichissantes que nous avons eues, pour ta disponibilité, ton soutien et ta bonne humeur. Merci également à l’ensemble des personnes du Département de Métrologie des Polluants qui m’ont conforté dans mes travaux. Je tiens par la même occasion à remercier l’ensemble des personnes du laboratoire de Caractérisation du Risque Chimique de l’INRS, « mes collaborateurs », qui m’ont soutenu tout au long de ces 4 années : Sarah Burzoni, Bertrand Honnert, Brigitte Jeandel, Marilyne L’Huillier et Barbara Savary. Je remercie également Frédéric Clerc, Carole Invernizzi, Serge Morillon, Raymond Vincent et Pascal Wild sur qui j’ai pu compter pendant mes travaux. Merci à l’ensemble des personnes du Centre de Recherche du Centre Hospitalier Universitaire de Montréal (CR CHUM), qui m’ont, lors de mes séjours à Montréal, épaulé dans mes travaux : Philippe Sarazin, Jean-François Sauvé, Mawoulé Sant’Anna, Spéro Abattan, Thomas Remen… Je remercie tous mes amis « extérieurs », avec qui j’ai pu passer des moments de décompression. Je tiens à remercier très chaleureusement mon épouse Florence et mes enfants Paul, Jules et Jeanne de m’avoir accompagné tout au long de ma thèse et soutenu dans cette belle aventure. Un immense merci à ma Maman, mon frère Clément, Julie, Justin, Louise, Michèle, Guy, Pierre-André, Camille, Jérôme, Alix, Alban, Etienne et Naïma pour leur accompagnement tout au long de ces 4 années. Enfin, je dédie ce travail à Papa, parti trop tôt suite à son cancer. Malgré la maladie, Papa avait toujours quelques mots pour me motiver et m’encourager afin que je donne le meilleur de moi-même dans ce travail de thèse. Page I sur IX TABLE DES MATIERES Abréviation ............................................................................................................................ 1 Avant propos ......................................................................................................................... 2 Organisation de la thèse ....................................................................................................... 5 Introduction générale ................................................................................ 4 CHAPITRE I. I.1. Contexte ...................................................................................................................... 4 I.2. Les bases de données d’exposition professionnelle ................................................. 4 I.2.1. Les limites de l’utilisation des bases de données nationales comme sources d’information sur l’exposition .......................................................................................... 8 I.2.2. Origine des biais potentiels ................................................................................. 8 I.2.3. Biais rapportés dans la littérature .................................................................... 10 Objectifs des travaux de thèse ............................................................... 12 CHAPITRE II. II.1. Objectif général ......................................................................................................... 12 II.2. Objectifs spécifiques ................................................................................................. 12 Méthodes ................................................................................................ 14 CHAPITRE III. III.1. Présentation des bases de données d’exposition professionnelle françaises ...... 14 III.1.1. COLCHIC ......................................................................................................... 14 III.1.1.1. Généralités .................................................................................................. 14 III.1.1.2. Exploitation des données de COLCHIC ..................................................... 16 III.1.1.3. Les évolutions de COLCHIC ........................................................................ 16 III.1.2. SCOLA ............................................................................................................. 17 III.1.2.1. Généralités .................................................................................................. 17 III.1.2.2. Exploitation des données de SCOLA ......................................................... 18 III.1.2.3. Les évolutions de SCOLA ........................................................................... 18 III.2. Préparation des données .......................................................................................... 19 III.2.1. Création des jeux de données pour les analyses ......................................... 19 III.2.1.1. Extraction et critères de choix pour les différentes analyses ................. 19 III.2.1.2. Variables à l’étude ...................................................................................... 19 III.2.1. Agglomération des variables d’Activité économique .................................. 22 III.2.2. Traitement des non détectés ........................................................................ 25 III.3. Modélisation statistique pour chaque agent chimique .......................................... 25 III.3.1. Généralités sur les modèles linéaires mixtes ............................................... 26 III.3.2. Modèle Tobit .................................................................................................. 27 III.3.2.1. Limites des modèles linéaires pour les données censurées .................... 27 Page II sur IX III.3.2.2. Principe des modèles TOBIT ...................................................................... 28 III.3.3. Stratégie de modélisation ............................................................................. 28 III.3.3.1. La structure « Aléatoire » ........................................................................... 30 III.3.3.2. Modélisation de la structure « Nature de l’activité économique » ......... 30 III.3.3.3. Modélisation de la structure « Tendances temporelles et durée de prélèvement » .................................................................................................................. 31 III.3.4. Mesure de la qualité du modèle .................................................................... 33 III.3.5. Interprétation des coefficients issus de la modélisation ............................. 33 III.4. Méta analyse .............................................................................................................. 34 III.4.1. Principe général ............................................................................................. 34 III.4.2. Application à notre étude .............................................................................. 35 III.5. Logiciels ..................................................................................................................... 36 Analyse descriptive et comparaison de deux bases de données CHAPITRE IV. d’exposition professionnelle françaises COLCHIC et SCOLA ................................ 37 IV.1. Introduction ............................................................................................................... 39 IV.2. Methods ..................................................................................................................... 41 IV.2.1. Origin of COLCHIC and SCOLA ...................................................................... 41 IV.2.2. Coding of the information in COLCHIC and SCOLA ..................................... 41 IV.2.3. Circumstances leading to records in COLCHIC and SCOLA ......................... 42 IV.2.4. Descriptive summary of COLCHIC and SCOLA ............................................. 45 IV.2.5. Comparison of exposure levels between COLCHIC and SCOLA ................. 46 IV.3. Results ........................................................................................................................ 48 IV.3.1. Descriptive summary of COLCHIC and SCOLA ............................................. 48 IV.3.2. Comparison of exposure levels between COLCHIC and SCOLA ................. 55 IV.4. Discussion .................................................................................................................. 58 IV.4.1. Descriptive comparison of COLCHIC and SCOLA ......................................... 58 IV.4.2. Comparison of exposure levels between COLCHIC and SCOLA ................. 60 IV.4.3. Limits of the study ......................................................................................... 61 IV.5. Conclusion .................................................................................................................. 62 Analyse par modélisation de la base de données COLCHIC ................ 63 CHAPITRE V. V.1. Introduction ............................................................................................................... 63 V.2. Méthode .................................................................................................................... 64 V.2.1. Préparation des données .................................................................................. 64 V.2.2. Variables exploitées .......................................................................................... 64 V.2.3. Modélisation statistique pour chaque agent chimique .................................. 64 Page III sur IX V.2.4. Méta analyse ...................................................................................................... 65 V.3. Résultats .................................................................................................................... 67 V.3.1. Analyse descritptive .......................................................................................... 67 V.3.2. Modélisation de COLCHIC ................................................................................. 71 V.4. Discussion .................................................................................................................. 78 V.4.1. Modélisation statistique ................................................................................... 78 V.4.2. Limites de l’analyse............................................................................................ 82 V.5. Conclusion uploads/Sante/ caracte-risation-des-mesures-d-exposition-a-des-produits-chimiques-dans-les-bases-de-donne-es-franc-aises-colchic-et-scola-pour-la-pre-vention-des-maladies-professionnelles-ddoc-t-2016-0210-mater.pdf