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Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Organisation d’une Etude Clin

Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Organisation d’une Etude Clinique Du protocole au rapport final UV I2 2008-2009 Faculté Pharmacie Lille Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Sommaire • Les différentes étapes d’un essai clinique – Le protocole – La préparation de l’essai – La mise en place – Le suivi • La gestion des UTs • La pharmacovigilance / safety – Les fermetures de centres – Le data management/la blind review – Les analyses statistiques – Le rapport clinique • Pour aller plus loin – La gestion de la sous-traitance – Les “sponsor visits”/audits/les inspections – Les systèmes IVRS Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Point sur vos connaissances • Critère de jugement • Double-aveugle • Bonnes pratiques cliniques • ARC & Moniteur • CRO • CRF • SAE • IVRS • Blind review Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Métiers/Intervenants développement clinique • Le Patient/Volontaire/Participant (subject) • L’investigateur • Le TEC ou TRC • Le moniteur • L’Attaché de Recherche Clinique (ARC) • Le coordinateur d’essai clinique (CEC) • Le chef de projets cliniques • Le responsable affaires réglementaires • Le responsable pharmacovigilance • Les assistantes Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Qu’est-ce qu’un essai clinique ? « Les recherches organisées et pratiquées sur l’être humain en vue du développement des connaissances biologiques ou médicales (…) sont désignées ci-après par les termes "recherche biomédicale" ». (CSP) Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Qu’est-ce qu’un essai clinique ? -recherche biomédicale -induisant une procédure supplémentaire ou inhabituelle de diagnostic ou de suivi • S’applique à l'évaluation de médicaments, dispositifs médicaux, techniques de chirurgie, protocoles de soins, de protocoles d’éducation thérapeutique etc etc • Exclut les études épidémiologiques et les enquêtes à visée marketing UNIQUEMENT si ne répondent pas à la définition d’1 EC. Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Phase I à phase IV • Phase I • Phase II • Phase III • Phase IV • Morbi-mortalité • Enquêtes, études « marketing »… • Etudes épidémiologiques – Cas/témoin – Exposé/Non exposé Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Du + simple au + complexe ? • Phase I (ex FIM, PKPD) : 6 à 40 patients, parfois bcp +, nb de sites limité en général • Phase II : 20 à quelques centaines, le + svt < 1000 • Phase III : dépend de l’indication mais nb jusque qq milliers • Phase IV : très variable • Morbi-mortalité : plusieurs milliers (10 000 fréquent) • Enquêtes, études « marketing »… • Etudes épidémiologiques Conclusion : rien n’est figé, tout se discute ! Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Réalisation d’un essai clinique Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Quelque soit l’étude… • Définir le design / synopsis • Organisation logistique • Rédaction du protocole, CRF et de PIS / ICF • Soumission réglementaire • Réunion Investigateur ou Visites de Mise en Place • Suivi de l’étude • Data Management - Blind Review • Statistical blind review • Fermetures des centres • Rapport d’étude • Archivage Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Synopsis • Titre de l’étude • Numéro interne de l’étude • Phase • Background et rationnel de l'étude • Design • Nb de patients / centres / pays • Calendrier • Critères de jugements • Critères inclusion / exclusion • Analyses statistiques Le synopsis est un compromis ! Tant qu’aucun patient n’est inclus, il peut changer ! Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Méthodologie Budget Plan de développement Faisabilité technique Ethique Synopsis Synopsis Nécessité méthodo. d’un grand nombre de patients mais budget limité Nécessité méthodo. d’une dose de traitement 1000 mg bid mais absence d’étude de tolérance (phase I) Nécessité méthodo. d’un bas de contention placebo. Nécessité méthodo. d’un wash-out mais maladie grave avec ttmt disponible Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Design R Méd A 500 mg bid Screening V1 (Day -7) Baseline V2 (Day 0) V3 (Day 28) Final V4 (Day 56) Méd B 500 mg bid Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Design Méd A 375 mg bid Méd B 250 mg bid R Screening V1 (Day -7) V2 (Day -1) V7 (Day 56) Baseline V3 (Day 0) V5 (Day 28) Final V9 (Day 84) V4 (Day 27) V6 (Day 55) V8 (Day 83) Méd B 1000 mg bid Méd B 500 mg bid Méd A 750 mg bid Méd A 1500 mg bid placebo bid Méd A 750 mg bid Méd A 1500 mg bid Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Synopsis • Responsabilité importante : Niveau Directeur de la Recherche ou responsable équipe projet… • Discuté en réunions avec haute direction : Responsables des Affaires Réglementaires/Stratégie/Marketing etc • Recueil d’avis d’experts (après signature d’accords de confidentialité !) • Analyse des données publiées/non publiées disponibles… • Les idées/propositions viennent de tous les intervenants. • Peut prendre de 2 semaines à des années ! Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Synopsis Document de référence : – Organisation de la logistique • fabrication des Unités Thérapeutiques (UTs) • commande de matériel – Appels d’offres pour les sous-traitants (CROs) – Rédaction du protocole, CRF, PIS et ICF Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Quelque soit l’étude… • Définir le design / synopsis • Organisation logistique • Rédaction du protocole, CRF et de PIS / ICF • Soumission réglementaire • Réunion Investigateur ou Visites de Mise en Place • Suivi de l’étude • Data Management Blind Review • Statistical blind review • Fermetures des centres • Rapport d’étude • Archivage Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Logistique « supplies » : matériel de l’étude à fournir aux centres • Protocole (à faire signer) + accord de confidentialité • Brochure investigateur (AR à faire signer, doc numéroté) • Médicaments de l’étude (produit à tester, placebo, comparateur, ttmt associé ou « rescue medication ») • Exemplaires vierges de CRFs, PIS & ICF • Résumé du planning des visites pour les investigateurs : « pocket card » • Carte pour les patients à montrer aux autres médecins • CRF papier ou ordinateur/PDA pour e-CRF • Tests de grossesse • Kits de tubes / étiquettes pour les tubes • Sachets plastiques pour les patients / tubes • Colis spécifiques pour les envois de tubes +/- carboglace • … Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Logistique : Unités Thérapeutiques 2 approches pour les UTs: – Quantité de traitement qui sera utilisée par un participant s’il participe à l’étude jusqu’au bout : dans ce cas, svt un gros colis avec un numéro et le ttmt +/- autres supplies (test grossess, kits de tubes etc) – Quantité de ttmt délivrable pour une période inter-visite : ex pack pour le screening, pack pour intervalle V1-V2 etc Implique souvent d’utiliser des numéros différents pour chaque packs Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Gestion des UTs • Maître mot : anticiper ! – Temps de production des UTs et disponibilité des lignes de prod. – Circuit des UTs (stocks intermédiaires) – Préparation des colis (le + svt manuel !) – Pb de vols (grèves aériennes) – Législation Aérienne / Dédouanement ! – Transport terrestre vers les centres… – PEREMPTION DES UTs • Une rupture dans les approvisionnements peut avoir des conséquences dramatiques pour une étude !!!! • Suivi des UTs, procédures pour rappel de lots … Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Logistique Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Exercice Méd A 1125 mg bid Méd A 375 mg bid R Screening V1 (Day -7) V4 (Day 56) Baseline V2 (Day 0) V3 (Day 28) Final V5 (Day 84) Méd A 750 mg bid placebo bid Méd B 750 mg bid Méd B 1500 mg bid Faîtes des propositions pour préparer les UTs. Comparez. placebo bid Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Quelque soit l’étude… • Définir le design / synopsis • Organisation logistique • Rédaction du protocole, CRF et de PIS / ICF • Soumission réglementaire • Réunion Investigateur ou Visites de Mise en Place • Suivi de l’étude • Data Management Blind Review • Statistical blind review • Fermetures des centres • Rapport d’étude • Archivage Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct 2007 Cours UV I2 Protocole • Maquette détaillée (template) avec certaines mentions légales ou liées aux SOPs. • Chapitre stat. renseigné par les statisticiens. • Parfois sous-traité à : – Une CRO – Un "Medical Writer" freelance • Document faisant systématiquement l’objet de circuits de relecture : document de référence pour les RA, EC et investigateurs ! Julien SAMIER, senior CRA 17 Oct uploads/Management/cours-uvi2-a.pdf