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TP : Fabrication et contrôle physico-chimique des comprimés 1 TP : Fabrication

TP : Fabrication et contrôle physico-chimique des comprimés 1 TP : Fabrication et contrôle des comprimés Objectif : Fabrication et contrôle des comprimés. 1. Fabrication des comprimés La fabrication des comprimes est réalisée par compression des granules formulés par voie humide au 1er semestre. -Compression La compression est effectuée à l’aide une machine universelle d’essais équipée d’un poinçon et d’une matrice de x de diamètre. ‐ Remplissage manuel de la matrice par les granules. - Agglomération par compression ou par pression un volume constant de granules formulées. La compression se fait dans des chambres de compression qui est un cylindre surmonté par un poinçon supérieur et un poinçon inférieur et entre les deux on trouve la chambre de compression dont le volume est bien déterminé à l’avance. Ajouter un lubrifiant (Stéarate de Magnésium avant la compression pour améliorer le déplacement des particules les unes par rapport aux autres en réduisant les frottements interarticulaires et les frottements de la poudre sur la paroi. 2. Contrôle des comprimés -L’uniformité de masse Après sa mise en forme par compression, chaque comprimé est pesé en sortie de la presse, afin d’en déterminer l’uniformité de la masse. -Test de Friabilité On réalise le test de friabilité avec l’appareil de friabilité. -10 comprimés sont pesés avant l’opération. -introduire les comprimés pesés dans l’appareil ; -faire subir des rotations au cylindre (25trs/min) pendant 4min; -à la fin de l’opération : peser l’ensemble des 10 comprimés. -Evaluer la perte de masse. -Test de délitement : On place un comprimé puis un disque dans chaque tube. Selon la pharmacopée ; au bout de 15min, il ne doit rester aucun résidu sur les grilles. S’il reste une masse molle, on vérifie que celle-ci ne comporte pas de noyau dur. -Essais de dissolution - Appareillage -Dissolutest à palettes : L’appareil est équipé des récipients cylindriques à fond hémisphérique, d’une capacité normale de 1000 ml en verre borosilicaté, - Une balance électronique de précision :. - Matériel - Matières premières et spécialités pharmaceutiques TP : Fabrication et contrôle physico-chimique des comprimés 2 Un étalon de paracétamol de pureté 100,2%, n0de lot P015/44. Deux génériques, sous forme de comprimés contenant 500mg de paracétamol. -Réactifs Acide chlorhydrique HCl (37%). Sodium phosphate dibasique Na2HPO4. Potassium phosphate dibasique KH2PO4. Hydroxyde de sodium NaOH. Eau distillée. • Préparation des tampons Milieux de dissolution tampon pH=6,8 (méthode USP) Tampon pH 6,8 : Dissoudre 0,95g de Na2HPO4 et 8,25g de phosphate monopotassique KH2PO4 et compléter à 1000ml avec l’eau distillée • Préparation des solutions -Réaliser des essais de dissolution avec l’appareil à palette, dans 900 ml de milieu de dissolution (tampon pH=6,8) avec une vitesse de rotation des palettes de 50 rpm. -Soumettre les comprimés à la dissolution dans le milieu de dissolution chauffé à 37±0,5 °C. -Prélever des échantillons de 5ml à des intervalles de temps réguliers en : 5,10, 20, 30 et 40 min et compenser ces prélèvements par 5ml du milieu. -Filtrer ces prélèvements et faire des dilutions 1ml dans 100ml du milieu. • Préparation des solutions d’étalonnage du Paracétamol -Dans une fiole de 100ml, dissoudre10mg de paracétamol étalon dans le milieu de dissolution et compléter avec le milieu jusqu’au trait de jauge. -Préparer des solutions diluées à partir de la solution mère et tracer la courbe d’étalonnage. . Analyse par spectrophotométrie UV-Visible Analyser les solutions obtenues (essais et standard) par spectrophotométrie UV-Visible à une longueur d’onde de 243nm. On mesure alors l’absorbance des échantillons obtenues de la dissolution et en reportant la valeur sur la courbe : concentration=f(absorbance). Tableau 1 : Les concentrations et les absorbances des solutions d’étalonnage C[mg/l] 10 5 2.5 1.25 0.625 TP : Fabrication et contrôle physico-chimique des comprimés 3 Absorbance 0.860 0.436 0.205 0.121 0.073 -Tracer la courbe d’étalonnage. Tableau 2 : Les absorbances des échantillons prélevés au cours du temps de dissolution Temps (min) 5 10 20 30 40 Absorbance 0.660 0.79 0.530 0.600 0.639 Compte rendu À partir des densités optiques mesurées avec le Spectrophotomètre UV-Visible, calculer les pourcentages dissous de paracétamol et tracer le profil de dissolution. -Est-ce que les pourcentages de dissolutions après 40min pour ces lot fabriqué est conforme aux normes de l’USP (minimum 80%). - Quel est l’importance de l’essai de l’uniformité de masse et de la friabilité de la forme comprimé, -Si les essais de contrôle de celle-ci servent à détecter une éventuelle erreur ou d’éventuelle non- conformité. - Proposer des solutions pour fabriquer des comprimés conformes. - Décrire les différentes étapes du procédé original de fabrication des granules et des comprimés. uploads/Industriel/ brochure-detp-fabrication-et-controle-des-comprimes.pdf