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28 EXO1_P2018 EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° (40 points) Enoncé U

28 EXO1_P2018 EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° (40 points) Enoncé Une céphalosporine de 3 génération est administrée par voie intramusculaire (IM) à la dose de 1 g. ème Le pic sérique est égal à 24 µg.mL (Cmax). -1 A partir de ce Cmax, la cinétique sérique suit une fonction mono-exponentielle. Le temps de demi-vie d’élimination sérique est égal à 1 h. La concentration minimale inhibitrice (CMI) de la plupart des germes sensibles à cet antibiotique est inférieure à 0,5 µg.mL-1. Questions QUESTION N° 1 : Pendant combien de temps (en heures) après l’obtention du pic sérique, la dose de 1 g par voie IM permet-elle de se maintenir au-dessus de cette CMI ? Proposition de réponse avec = constante de vitesse d’élimination sérique 3,871 = 0,693 h .t -1 QUESTION N° 2 : Calculer la valeur de la clairance sérique totale CL de cette céphalosporine, sachant que le volume apparent de distribution (Vd) pour cet antibiotique est égal à 22,5 L. Proposition de réponse Page 1/2 28 EXO1_P2018 EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° (40 points) QUESTION N° 3 : Par voie intraveineuse ( ), la cinétique sérique de cette céphalosporine suit un modèle d’élimination IV monocompartimental. Quelle est la dose d’antibiotique à administrer par voie rapide pour obtenir immédiatement la IV concentration sérique de 10 µg.mL ? -1 Proposition de réponse QUESTION N° 4 : Cet antibiotique est administré en perfusion continue. IV Quelle est la vitesse de perfusion nécessaire pour obtenir une concentration sérique d’état d’équilibre (Ceq) stable et égale à 10 µg.mL ? -1 Proposition de réponse A l’état d’équilibre V = V = CL Ceq perf élimination x 15,6 L.h x 10 mg.L = 156 mg.h -1 -1 -1 Page 2/2 30 EXO2_P2018 EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° (40 points) Enoncé Les deux questions sont indépendantes. On veut doser la vitamine E dans les hématies de patients, récupérées après centrifugation d’un sang total. Questions QUESTION N° 1 : Pour un patient A, on procède de la façon suivante : A 0,5 mL de culot de globules rouges (GR ), on ajoute 200 µL de solution d’hydroxyde de potassium ; on 1 chauffe à 70°C. On ajoute 2,5 mL d’eau distillée et 5 mL d’heptane. On agite jusqu’à obtention de l’équilibre. La phase heptanique est récupérée puis évaporée à sec. Le résidu est dissous dans 50 µL de méthanol. On injecte 10 µL de cette solution méthanolique dans une colonne de chromatographie. La surface du pic de vitamine E obtenu est de 1500 unités. Le rendement d’extraction est de 91,5 %. Les surfaces des pics obtenues après injection directe de 10 µL de deux solutions étalons de vitamine E de concentrations respectives 0,05 et 0,10 mg.mL sont 1000 et 2000 unités. -1 Quelle est la concentration (en mg.L-1) en vitamine E dans les hématies de ce patient ? Proposition de réponse Une surface de 2000 unités correspond à une quantité injectée de 1 µg ; une surface de 1000 unités à 0,5 µg. On considère la relation linéaire, donc 1500 unités correspond à 0,75 µg injectés. Le résidu méthanolique contient : 5 x 0,75 = 3,75 µg de vitamine E. Le rendement d’extraction étant de 91,5 %, la quantité de vitamine E contenue dans les 0,5 mL de globules rouges est de 3,75/0,915 = 4,1 µg. La concentration dans les globules rouges est 8,2 µg mL , soit 8,2 mg.L -1 -1. QUESTION N° 2 : Pour un patient B, un autre protocole de dosage de la vitamine E érythrocytaire en deux temps est proposé sur un nouveau culot de globules rouges (GR ) : 2 a) Dans un premier temps, à 5 mL d'un culot de GR on ajoute 200 µL d’hydroxyde de potassium ; on 2 chauffe à 70°C. On ajoute 2,5 mL d’eau distillée. On extrait à l’aide de 5 mL d’heptane contenant un étalon interne. La phase heptanique récupérée est évaporée à sec. Le résidu est dissous dans 50 µL de méthanol. Page 1/2 30 EXO2_P2018 EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° (40 points) On injecte 20 µL de cette solution méthanolique. On obtient la valeur de 0,36 pour le rapport de la surface du pic de vitamine E sur la surface du pic de l'étalon interne. b) Dans un deuxième temps, deux autres échantillons sont préparés de la manière suivante de culot de GR2 : - Dans un premier tube, on ajoute à 5 mL de culot de GR , 2 200 µL d’hydroxyde de potassium ; on chauffe à 70°C. On ajoute 2,5 mL d'eau distillée et 100 µL de solution de Vitamine E à 0,25 g.L-1. - Dans un second tube, on ajoute à 5mL de culot de GR , 2 200 µL d’hydroxyde de potassium ; on chauffe à 70°C. On ajoute 2,5 mL d'eau distillée et 200 µL de solution de Vitamine E à 0,25 g.L-1. Ces deux échantillons sont extraits à l’aide de 5 mL d’heptane contenant le même étalon interne. La phase heptanique récupérée est évaporée à sec. Le résidu est dissous dans 50 µL de méthanol. On injecte 20 µL de chacune des solutions méthanoliques obtenues. Les rapports de la surface du pic de vitamine E sur la surface du pic de l'étalon interne sont respectivement 0,56 et 0,76. Quelle est la concentration (mg.L ) en vitamine E dans les hématies -1 de ce patient ? Proposition de réponse b) Les surcharges sont de 25 et 50 µg respectivement La différence de signal de 0,20 correspond à 25 µg La réponse est linéaire au moins jusqu’à 0,76 vitamine E : donc 0,36 correspond à une quantité de apportés par 5 mL de globules rouges, soit une concentration en vitamine E du culot d’hématies de 9,0 µg.mL soit 9,0 mg.L -1, -1. Page 2/2 72 EXO3_P2018 EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° (40 points) Enoncé Un essai thérapeutique randomisé a été réalisé pour comparer la qualité de vie de deux groupes de 100 patients chacun, souffrant d'insuffisance cardiaque chronique. Le groupe A bénéficiait de la prise en charge clinique habituelle en ambulatoire tandis que le groupe B bénéficiait d’un programme d'éducation thérapeutique. Le critère principal de jugement est la qualité de vie mesurée par l’échelle SF-36. Le questionnaire SF-36 est un auto-questionnaire qui s’organise autour de 36 questions permettant de calculer deux scores composites correspondant à la composante physique PCS et à la composante mentale MCS. Répondre aux questions suivantes en considérant pour chaque test un risque α de 5%. Les questions peuvent être traitées séparément. Les réponses doivent être justifiées. Questions QUESTION N° 1 : 27 % des patients du groupe A et 15 % des patients du groupe B vivaient seuls. Ces deux proportions sont-elles significativement différentes ? Proposition de réponse Tableau d’effectifs Vivent seuls n c i i Ne vivent pas seuls n c i i TOTAL Groupe A 27 21 73 79 100 Groupe B 15 21 85 79 100 TOTAL 42 158 200 Conditions d'applications vérifiées : observations indépendantes et effectifs théoriques calculés sous H ≥ 5 0 Rejet de H 0 Ces deux proportions diffèrent significativement au risque 5%. QUESTION N° 2 : Page 1/3 72 EXO3_P2018 EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° (40 points) L’intervalle de confiance à 95 % du score moyen PCS était de : 50 ± 20 dans le groupe A et 58 ± 25 dans le groupe B. a) Les scores PCS sont-ils plus dispersés dans le groupe B que dans le groupe A ? b) Le score moyen PCS est-il significativement plus élevé dans le groupe B ? Proposition de réponse et a) Calcul des variances s²A s²B d’où : et L’hypothèse nulle est rejetée au risque 5%. Les scores PCS sont significativement plus dispersés dans le groupe B au risque 5%. b) H : µ µ H : µ µ 0 A= B ; 1 A < B z = z = 1,645 (unilatéral) seuil 5% On ne peut pas conclure à la supériorité du score moyen PCS chez les sujets avec éducation thérapeutique au risque 5%. QUESTION N° 3 : Un coefficient de corrélation r = - 0,13 a été obtenu dans le groupe A, entre le score PCS et l’âge. Page 2/3 72 EXO3_P2018 EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° (40 points) Un coefficient de corrélation r = - 0,13 a été obtenu dans le groupe A, entre le score PCS et l’âge. Le score PCS est-il linéairement corrélé avec l’âge dans cette population ? Proposition de réponse ddl = 98 ⇒ Non rejet de H0 au risque 5% On ne montre pas de corrélation linéaire significative entre l'âge et le score PCS dans la population A au risque 5%. Page 3/3 1 EXO4bis_P2018 EPREUVE D'EXERCICE D'APPLICATION Exercice N° (40 points) Enoncé On veut mesurer la concentration catalytique de la glutamate déshydrogénase (GLDH) d’une préparation purifiée dont la concentration en protéines totales est de 1,6 mg/mL. Pour cela, on introduit successivement dans une cuve réactionnelle : 20 µL d’une solution de sulfate d’ammonium 240 µL d’un tampon à pH 8,0 10 µL d’une solution de NADH,H uploads/s1/ exercices2019-pdf 1 .pdf