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Modes de transmission des resistances bacteriennes

Les modes de transmission des résistances bactériennes Colloque L ? antibiorésistance chez l ? homme et l ? animal novembre Ministère des A ?aires sociales et de la santé FACULTÉ DE MÉDECINE T Naas Hôpital de Bicêtre APHP INSERM Résistance émergente aux antibiotiques CNR Résistance aux antibiotiques Faculté de Médecine Paris- Sud CLa route vers la toto-résistance ans de course poursuite Première résistance Entérobactéries BLSE Bactéries productrices de carbapénèmase Bactéries hyperproductrices d ? une céphalosporinase Enterobacter Serratia Pseudomonas Entérobactéries pénicillinases Bactéries productrices d ? un céphalosporinase Enterobacter Serratia Pseudomonas S aureus pénicillinase Entérobactéries TRI Cephalosporine C Pénicilline G C G Céfoxitine Carbapénèmes Ampicillin C G Céphalotine CG Cefoxatime Inhibiteurs Clavulanate C G Céfépime C G Ceftaroline Nouveaux inhibiteurs Avibactam CRésistances émergentes aux antibiotiques ? -lactamines E coli de notre enfance ans Comment E coli des temps modernes Ou Carbapenemases Metallo-enzymes blaVIM blaIMP blaNDM Oxacillinases blaOXA- Class A blaNMCA blaGES and blaKPC CComment Evolution ? bactérienne aux antibiotiques Antibiotiques Mort ? Hyperproduction ? Hyper e ux ? Imperméabilité ? Cible Mutation Survie Acquisition de gène échange de matériel génétique CPrincipal véhicule du transfert horizontal La conjugaison Pont cytoplasmique Dé ?nition Processus spécialisé qui implique un transfert unidirectionnel d ? ADN d ? une cellule donatrice à une cellule réceptrice par un mécanisme requérant un contact spéci ?que ADN Extra chromosomique se réplicant de manière autonome COrganisation génétique du plasmide F gènes impliqués dans le transfert Primitive transposon IS séquence d ? insertion Origine de transfert Origine de réplication CSéquences d ? insertion IS et Mobilisation de gènes de résistance transposons composites Transposase IS éléments transposables simples ?? bp Séquences inversées et répétées IR ?? bp ADN ??égoiste ? qui existe dans toutes les bactéries TSD ATGCA TACGT TAATCGGCISTA Gène de résistance Gène de résistance ATGCA ATGCA TSD ATGCA TACGT ? Aminoglycosides ? ? -lactams ? Trimethoprime ? Macrolides ? Cyclines ? Chloramphenicol ? Glycopeptides ? Sulfamides ? Rifampicine Bacterial species Gram Gram - CMobilisation de gènes de résistance transposons non-composites Transposons non-composite Délimité IR e g Tn phage Mu Internal IR resolution site IR Inverted repeats -bp tnpA transposase Gram négative Tn kb Ap Tn kb Ap Sm Su Tn kb Tc intI tnpR bla resolvase ? -lactamase Gram positive Tn kb Em Tn kb Em qacE ? sul orf tnpA tnpRres tnpM urf E D CPT R Tn CR plasmid -kbp an example of resistance accumulation mediated by transposable elements Tra genes IS Mer IS Tn Tn Tn Amp Tn Sul Str IS Tn IS Tn IS IS IS Kan Cm tet CExemples de success stories ? CTX-M KPC OXA- NDM CRésistance aux céphalosporines de ème génération en Europe Bactériémies et Entérobacteries E coli K pneumoniae I R I R Explications - BLSE CTX-Ms -E coli ST I R I R CCTX-M Le secret de cette ? success story ? association de malfaiteurs ? blaCTXM- présent sur un plasmide IncFII multi-résistant Di ?usion E coli O H -ST group B Mobilisation Par ISECP ISCR ? Poirel et al AAC Kluyvera