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Chapitre 3 metabolisme des medicaments 3eme annee licence biochimie 1

Pr GOUZI Hicham Module Pharmacologie ème Année Licence Biochimie Laghouat le Avril Chapitre Pharmacocinétique Métabolisme des médicaments Introduction Les médicaments une fois entré dans l ? organisme par n ? importe qu ? elle voie d ? administration ils subissent plusieurs réactions de biotransformation au niveau de nombreux tissus comme le foie les reins les intestins les poumons les glandes surrénales la peau et le plasma Ces réactions font intervenir des systèmes enzymatiques localisés dans la fraction soluble des tissus dans des mitochondries et dans les microsomes qui proviennent du réticulum endoplasmique Dé ?nition du métabolisme Le métabolisme d ? un médicament correspond à sa transformation par des réactions enzymatiques en un ou plusieurs composés dits métabolites qui peuvent être pharmacologiquement très actifs inactifs ou parfois toxiques Le métabolisme est une des phases de l ? élimination d ? un médicament les di ?érentes étapes du métabolisme conduisent à la formation de substances hydrosolubles plus facilement élimées par les milieux aqueux que sont les urines la bile la salive ou la sueur Le métabolisme des médicaments n ? aboutit pas forcément à son inactivation Ainsi les prodrogues ou promédicament inactifs pharmacologiquement sont rapidement métabolisés en métabolites phamacologiquement actifs Conséquences du métabolisme Le but principal de la biotransformation des xénobiotiques molécules le plus souvent lipophiles cas des médicaments substance chimique étrangère non alimentaire introduite dans l ? organisme est susceptible d ? altérer un ou plusieurs processus physiologiques est l ? obtention de molécules hydrophiles plus faciles à éliminer Le métabolisme des médicaments entraine d ? une une baisse de leur activité et par conséquent leur élimination et d ? autre part à l ? ampli ?cation de leur activité ou leur toxicité Localisation du métabolisme Le métabolisme des médicaments se déroule au niveau de nombreux tissus foie rein poumon intestin ? etc Le foie en raison de sa vascularisation et de sa richesse en enzymes joue un rôle primordial par rapport aux autres organes Dans la cellule l ? activité de métabolisation des médicaments est importante au niveau du réticulum endoplasmique microsomes et dans le cytosol Les principales voies du métabolisme On distingue deux grandes phases dans le métabolisme des médicaments Figure Les réactions de la phase I Les réactions de la phase I sont des réactions d ? oxydation d ? hydrolyse et de réduction qui aboutissent au changement de la structure des médicaments par addition ou élimination d ? un groupement chimique Les métabolites formés au cours de cette phase ont des groupes fonctionnels hydroxyles OH amines NH ou carboxyles COOH et peuvent réagir avec des composés endogènes pour former des conjugués hautement solubles et qui seront facilement éliminés par voie urinaire Di ?érents systèmes enzymatiques sont impliqués dans cette phase dont le plus important est le cytochrome P CYP monooxygènases à noyau hème qui catalyse des réaction d ? oxydation et de réduction en présence d ? oxygène et de NADPH H Les CYP peuvent être inhibées ou induites par les médicaments ou des aliments ce qui