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Biotechnologie genomique Cours n Pharmacogénétique et pharmacogénomique Pharmacologie C ? est l ? étude du devenir du médicament dans l ? organisme depuis sa prise par le malade jusqu ? au a son e ?et thérapeutique puis son élimination C ? est la science

Cours n Pharmacogénétique et pharmacogénomique Pharmacologie C ? est l ? étude du devenir du médicament dans l ? organisme depuis sa prise par le malade jusqu ? au a son e ?et thérapeutique puis son élimination C ? est la science qui étudie les interactions des médicaments avec l ? organisme La notion de médicament est précisément dé ?nie en France par l'article L - du code de la sante publique On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladie humaines ou animales ainsi que toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l'homme ou chez l'animal ou pouvant leur être administrée en vue d'établir un diagnostic médical ou de restaurer corriger ou modi ?er leurs fonctions physiologique ? Les études de Garrod en sur l'alcaptonurie et la phénylcétonurie lui indiquaient qu'il existait une personnalité biochimique humaine Haldane a résumé son point de vue en en déclarant Il est avantageux pour une espèce d'être biochimiquement diversi ?ée Car les espèces biochimiquement diverses contiendront au moins quelques membres capables de résister à toute peste particulière En Savin et Glick ont remarqué un manque génétique d'atropine esterase chez certains lapins Ces animaux sont morts en mangeant des feuilles de belladone alors que la plupart des lapins n'ont pas été touchés Dé ?nition de la pharmacogénétique La pharmacogénétique une division de la pharmacologie étudie les mécanismes d'interaction entre une substance active et l ? organisme Créée par Vogel en elle est un aspect spéci ?que de la génétique biochimique C ? est l'étude de l ? in uence du génotype sur la variabilité de la réponse à un traitement médicamenteux CEn présence d ? une dose standard de médicament certains individus vont s ? éloigner de la réponse attendue en présentant soit une diminution ou une absence d ? e ?cacité soit des e ?ets indésirables ou une toxicité Ce domaine de la pharmacologie est actuellement en grand développement car il permettrait d'adapter les traitements thérapeutiques selon des nouveaux critères mesurés directement à partir du génome Causes et variabilité ? La variabilité interindividuelle peut être liée à ? Des états physiologiques particuliers nouveau-nés femmes enceintes grand ? ge ? Des maladies insu ?sance rénale insu ?sance hépatique ? Des facteurs environnementaux tabagisme alimentation ? Des facteurs génétiques In uence du génotype De nombreux polymorphisme du ? ? ? polloí di ?érent ? et ? ? morphos forme ? génétiques sont décrits ils a ?ectent les gènes ? Par exemple CLe cytochrome P D la majorité des individus présentent un métabolisme rapide activité enzymatique normale ce sont des métaboliseurs rapides Certains individus qui présentent un métabolisme lent défaut ou absence d ? activité de l ? enzyme sont métaboliseurs lents À l'inverse certains autres individus présentant un métabolisme ultra-rapide activité enzymatique excessive sont des métaboliseurs ultrarapides Par exemple la codéine pour être e ?cace contre une douleur modérée doit être transformée en morphine par le cytochrome P D Les individus dont l